谵妄是一种突然发作的、暂时的意识或认知紊乱状态，是由于发烧或戒酒等潜在的医学问题而发生的。它在75岁或以上的住院老年人中最常见，导致跌倒、痴呆、预期寿命低和医疗费用高的风险增加。

预防或减少谵妄的非药物方法耗时，难以实施，部分有效。因此，药物干预带来了希望。失眠是谵妄的一个重要危险因素，可以通过促进睡眠的药物来缓解。然而，并不是所有的药物都适用。有些可能加重谵妄。有趣的是，suvorexant(一种食欲素受体拮抗剂)通过阻断调节清醒的一种叫做食欲素的神经肽来促进睡眠。许多研究表明，这种机制可以防止谵妄。

在此背景下，日本东京正天道大学Nerima医院精神科的Kotaro Hatta教授等一组研究人员测试了suvorexant是否能减少住院后谵妄高风险的老年人的谵妄。研究团队包括日本医学院武藏高杉医院的岸康弘医生、广岛市广岛市民医院的和田健医生、东京医科和牙科大学医院的Takeuchi医生、福山市医院的Toshihiro Taira医生、Tonan医院的Keiichi Uemura医生、国立癌症中心东医院的Asao Ogawa医生、日本东京MSD k.k.k的Kanae Takahashi女士、Asako Sato女士、Masayoshi Shirakawa先生和Ichiro Arano医生。以及美国新泽西州拉韦市默克公司的W. Joseph Herring博士。他们的研究发表在2024年8月16日的《美国医学会杂志网络开放》上。

回顾研究背后的动机，Hatta教授说:“当我在一家综合医院担任精神病学联络员时，我每天都忙于管理谵妄患者。因此，当一种食欲素受体拮抗剂可用时，我们决定使用这种药物来治疗睡眠-觉醒周期障碍，这是谵妄的主要临床表现。”

为此，研究人员从2020年10月至2022年12月在日本50家医院进行了一项双盲、安慰剂对照的3期随机临床试验。该试验包括203名年龄在65至90岁之间的日本成年人，他们有谵妄的高风险，因突发疾病或预定手术住院。参与者被随机分为两组，101人每晚服用suvorexant(15毫克)，102人每晚服用安慰剂，持续5到7天。根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版标准，每天对他们进行谵妄评估。谵妄的亚型，即多动型(以躁动、幻觉和冲动为特征)、低动型(以嗜睡和冷漠为特征)和混合型(在多动型和低动型谵妄之间转换)

也记录了那些表现出谵妄的人。然后，研究人员将两组进行比较，以评估抗抑郁药是否会产生影响。

与预期一致，suvorexant显示出减少谵妄的趋势，只有16.8%的参与者表现出谵妄，而安慰剂组为26.5%。然而，差异无统计学意义。两组患者也经历了类似的不良事件，如便秘和呕吐。

低活动性谵妄的发生率在抗抑郁药组(5.9%)和安慰剂组(4.9%)之间相似。然而，在事后的探索性分析中，过度活跃和混合性谵妄的发生率在过度活跃组(10.9%)低于安慰剂组(21.6%)。谵妄伴有过度活跃的成分，因为它干扰手术或治疗，使其成为医院工作人员的负担。

结果表明，抗抑郁药对低活动性谵妄可能没有预防作用，但对多活动性谵妄和混合性谵妄有预防作用。

在解释研究结果时，Hatta教授强调:“服用抗抑郁药后谵妄症状没有显著减少，这令人惊讶，因为之前的研究报告了积极的结果。然而，这些研究没有区分谵妄亚型，除了一项研究排除了低活动性谵妄，因为它与术后管理无关，另一项研究将主要结局定义为任何类型的谵妄。因此，我们认为之前的研究更多地关注于多动症或混合性谵妄，而忽视了低活动性谵妄。”

Hatta教授说:“解决这个问题可以增加老年人的预期寿命，减轻医疗保健提供者的负担。”

让我们希望这些见解为发现更有效的预防谵妄的药物干预铺平道路。

参考

作者

畑孝太郎1、岸康博2、和田健3、竹内隆4、平俊博5、植村庆一6、小川浅雄7、高桥金苗8、佐藤浅子8、白川正芳8、岚野一郎8、W. Joseph Herring9

原论文标题

减少住院后老年人谵妄的抗抑郁药:一项随机临床试验

杂志

JAMA网络开放

DOI

10.1001 / jamanetworkopen.2024.27691

从属关系

1日本天道大学Nerima医院精神科

2日本医学院武藏小杉医院精神科，日本

3日本广岛市广岛市民医院精神科

4日本东京医科大学牙科医院精神科

5日本福山市立医院精神病学及心理肿瘤科

6日本东南医院精神病学与姑息治疗科

7日本国立肿瘤中心东医院心理肿瘤科

8MSD K.K. (Merck Sharp & Dohme LLC, Merck & Co.， Inc.的子公司，位于美国新泽西州Rahway)，日本东京

⁹Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA

关于畑耕太郎教授的事

Kotaro Hatta博士是日本东京顺天道大学Nerima医院精神科教授。他毕业于金泽大学医学院，并获得金泽大学医学博士学位。他曾任职于东京都松泽医院、鲁道夫马格努斯研究所、荷兰乌得勒支大学和东京都博东医院。他是医学界的活跃成员，此前曾担任日本综合医院精神病学协会主任，现在担任日本急诊精神病学协会副主席。他擅长急诊精神病学、咨询联络精神病学和精神药理学，并在《柳叶刀》、《美国医学会杂志》和《美国医学会精神病学》等知名期刊上发表了大量论文。